摘要：随着对表观遗传学(Epigenetics)机制研究的不断深入,人们逐渐认识到癌症的发生并不仅仅局限于基因水平的变化,可能还涉及表观遗传的改变[1]。与基因突变不同,表观遗传的改变可以通过表观遗传修饰进行逆转。表观遗传修饰特别是组蛋白去乙酰化的可逆性,使其成为抗癌药物开发更具前景的靶标,为治疗复发性癌症患者提供了新的治疗途径并带来新的希望[2-4]。在中国医药创新环境不断优化的背景下,Heptyphemide脱颖而出,其是基于对HDLP(Histone deacetylase like protein)的晶体结构分析并结合计算机辅助药物设计手段进行精确设计而筛选得到的新一代靶向表观遗传学修饰药物,由中南大学与海正药业联合自主研发,于2017年10月在国家药物临床试验机构——湖南省肿瘤医院暨中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院正式进入Ⅰ期临床试验研究。

摘要：肿瘤耐药是由药物靶标改变、细胞内部药物浓度下降等引起的复杂过程。尽管新型化疗药物的设计正在迅速发展,但对于晚期肿瘤(如侵袭和转移)尚无有效的化疗药物。肿瘤细胞对药物的耐药性受多种因素影响,如个体遗传差异、肿瘤微环境、肿瘤干细胞、药物失活、药物吸收减少、药物代谢改变、药物靶点基因突变、肿瘤免疫系统改变等。本文介绍了目前主要的肿瘤耐药发生机制以及肿瘤对常见抗肿瘤药物耐药的原因,并从不同角度总结解决肿瘤耐药性的策略。

摘要：放射治疗不仅可以直接诱导肿瘤细胞的致死性DNA损伤,使肿瘤细胞获得免疫原性,产生抗肿瘤免疫反应,还可通过免疫应答产生远隔效应。立体定向放射治疗(Stereotactic Body Radiation Therapy,SBRT)是放疗的一种,目前在肿瘤治疗中广泛应用。免疫检查点抑制剂,尤其是PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等更是近来的研究热点,为肿瘤晚期患者提供了新的治疗选择。2016年3月8日,美国MDAnderson癌症中心张玉蛟教授团队首创“免疫治疗联合立体定向放疗(Immunotherapy and Stereotactic Ablative Radiotherapy,ISABR)”概念。本文就免疫治疗联合SBRT在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。

摘要：半胱天冬蛋白酶-3前体(Procaspase-3)是细胞凋亡级联反应的关键执行者,在多种肿瘤细胞中过表达。首次发现的小分子化合物半天冬蛋白酶-3活化物1(PAC-1)是基于Procaspase-3激活而导致肿瘤细胞凋亡的。本文以PAC-1及其衍生物S-PAC-1、SM-1、WF-210和WF-208为代表,就其构效关系、作用机制、抗肿瘤活性以及药代动力学的研究成果作一综述,为新的Procaspase-3靶向药物的设计和研发提供参考依据。